파시테아 테라퓨틱스 진행성 암 환자를 대상으로 한 PAS-004의 1상 임상 시험에서 긍정적인 예비 효능 데이터 발표

파시테아 테라퓨틱스(NASDAQ: KTTA)는 첨단 암 치료를 위한 차세대 거대고리 MEK 억제제인 ​​PAS-004의 1상 임상 시험에서 긍정적인 초기 데이터를 발표했습니다. 미국 4개 시설에서 실시된 이 시험은 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 효능에서 유망한 결과를 보였습니다.

주요 결과는 다음과 같습니다.

• 치료와 관련된 부작용이나 용량 제한 독성은 관찰되지 않았습니다.
• ~70시간의 긴 반감기로 하루 한 번 또는 그보다 덜 자주 경구 투여가 가능합니다.
• 피크 플라스마 독성을 피하면서 지속적인 표적 억제
• 3기 대장암 환자가 장기간 안정된 질병을 달성했다

이 회사는 PAS-004가 차별화된 MEK 억제제 특성을 보여 1형 신경섬유종증(NF1)과 기타 암 증상을 치료하는 데 있어 안전성, 투여 빈도, 효능 측면에서 기존 억제제보다 우수한 성능을 보일 가능성이 있다고 믿고 있습니다.

 

파시테아 테라퓨틱스 진행성 암 환자를 대상으로 한 PAS-004의 1상 임상 시험에서 긍정적인 예비 효능 데이터 발표

 

파시테아 테라퓨틱스  Summary

긍정적인 내용

• 치료 관련 부작용(TRAE)이나 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않았습니다.
• 약 70시간의 긴 반감기로 하루 한 번 또는 그보다 덜 자주 경구 투여가 가능합니다.
• 피크 플라스마 독성을 피하면서 지속적인 표적 억제 가능성
• 3기 대장암 환자가 장기간 안정된 질병을 달성
• 증가된 용량으로 관찰된 선형 약동학
• 약물 관련 복용 중단, 감량 또는 중단이 없는 유리한 안전 프로필

부정적인 내용

• 없음

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최신 뉴스 전문

마이애미, 2024년 9월 26일(GLOBE NEWSWIRE) -- 신경섬유종증 1형(NF1) 및 기타 암 증상의 치료를 위한 차세대 거대고리 MEK 억제제인 ​​PAS-004를 개발하는 임상 단계 생명공학 기업인 파시테아 테라퓨틱스(Pasithea Therapeutics Corp. )(NASDAQ: KTTA)(이하 "Pasithea" 또는 "회사")가 오늘 미국 내 4개 임상 시설에서 실시 중인 PAS-004의 1상 임상 시험에서 첫 2개 환자 집단(n=6)의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 효능 데이터를 발표했습니다.

1상 임상 시험은 문서화된 RAS, NF1 또는 RAF 돌연변이가 있는 MAPK 경로에 의한 진행성 고형 종양 환자 또는 BRAF/MEK 억제에 실패한 환자에서 PAS-004의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 효능을 평가하기 위한 다기관, 오픈 라벨, 용량 증가 3+3 연구 설계입니다( NCT06299839 ).

"PAS-004의 인체 1상 임상 시험에서 2mg 및 4mg 코호트의 PK, 안전성 및 예비 효능 데이터를 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 이 데이터는 PAS-004를 차세대 MEK 억제제로 차별화하는 PK 및 안전성 프로필을 보여준다고 믿습니다. 저희는 이미 유리한 안전성 프로필로 상당한 PAS-004 노출을 달성했으며 저용량에서도 MEK 억제제에 일반적인 발진이나 GI 독성과 같은 부작용을 보지 못했습니다. 약 70시간의 긴 반감기와 정상 상태에서 평평한 PK 곡선을 달성하는 능력은 신경섬유종증 1형(NF1) 치료에 사용되는 MEK 억제제 중에서 독특한 PK 프로필인 피크 플라스마 독성을 피하면서 일정한 표적 억제를 제공하는 것을 목표로 합니다."라고 Pasithea의 최고경영자인 티아고 레이스 마르케스 박사가 말했습니다.

"또한, 대장암으로 사전 치료를 많이 받은 환자가 장기간 안정된 질병을 보이는 등, 초기 효능 징후를 확인하게 되어 고무적입니다. 대장암은 단일제 MEK 억제제로 치료할 때 RECIST 반응을 보이지 않는 것으로 알려져 있습니다. 이 환자는 BRAF K601E 돌연변이를 가지고 있는데, 이는 승인된 치료법이 없는 돌연변이 상태입니다. 이 환자가 독성이나 AE가 관찰되지 않은 채 6 번째 28일 투여 주기까지 지속적으로 치료를 받았다는 점이 고무적입니다. 아직 임상 개발 초기 단계이기는 하지만, PAS-004가 조기에 분화 징후를 보이고 있다고 생각하는데, 이는 PAS-004가 안전성, 투여 빈도 감소, 잠재적 효능 측면에서 현재 MEK 억제제보다 성능이 우수할 가능성이 있음을 나타냅니다. 저희의 목표는 NF1뿐만 아니라 다른 적응증에도 더 광범위하게 적용되는 1일 1회 또는 그보다 덜 빈번한 투여 치료법을 제공하는 것입니다."

1단계 중간 결과

파시테아 테라퓨틱스 진행성 암 환자를 대상으로 한 PAS-004의 1상 임상 시험에서 긍정적인 예비 효능 데이터 발표

 

약동학(PK)

• 혈장 노출은 용량 증가에 따라 증가하였고 선형 PK가 관찰되었습니다.
• 약 70시간의 긴 반감기로 인해 하루 한 번 투여 또는 더 긴 간격이 가능합니다.
• 정상 상태에서 PAS-004 혈장 농도의 최소한의 변동으로 장기간 전신 노출(Cmax/Cmin 비율 1.2)은 일정한 표적 억제를 달성할 수 있는 잠재력을 나타냅니다.

 

 

 

 

파시테아 테라퓨틱스 진행성 암 환자를 대상으로 한 PAS-004의 1상 임상 시험에서 긍정적인 예비 효능 데이터 발표

 

PK 혈장 곡선

정상 상태에서 약물 수치는 약 5시간에 최고치를 기록했으며, 기하학적 평균 최대 농도(Cmax ) 는 2mg 및 4mg 복용량 그룹의 경우 각각 16.2 및 61.3ng/mL이었습니다. 평균 제거 반감기는 67.9시간으로, 1일 1회 또는 그보다 덜 빈번한 경구 투여를 뒷받침했습니다.

"PAS-004는 경구 MEK 억제제에 상당한 이점이 있다고 믿는 뚜렷한 특성을 보여주었습니다. PAS-004는 반감기가 8시간 미만인 NF1 치료에 사용되는 초기 세대 MEK 억제제에 비해 상당히 긴 반감기를 가지고 있습니다. 안정된 정상 상태에서 안정적인 혈장 농도에 반영된 것처럼 장시간 혈장 노출을 달성할 수 있는 능력은 PAS-004가 유리한 안전 프로필을 가진 효과적인 용량을 달성할 수 있도록 할 가능성이 있습니다."라고 Pasithea의 최고 경영자인 티아고 레이스 마르케스 박사가 말했습니다.

 

 

 

 

 

 

안전성 및 내약성

• 현재까지 치료 관련 부작용(TRAE)이나 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않았습니다.

첫 번째 2개 투약 코호트(n=6)에서 PAS-004는 약물 관련 투약 중단, 감량 또는 중단 없이 유리한 안전 프로필을 보이며 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 어떤 투약군에서도 약물 관련 심각한 AE(SAE)가 없었고 프로토콜에서 정의한 중단 기준도 충족되지 않았습니다. 중요한 점은 2mg 및 4mg 투약 수준에서 발진이나 피부 독성, 위장(GI) 독성 또는 눈 독성이 지금까지 관찰되지 않았다는 것입니다.

독립적인 안전성 검토 위원회는 4mg의 2차 코호트 투여 데이터에 대한 안전성 검토를 완료했으며, 회사는 캡슐에 8mg의 증량된 용량으로 3차 코호트 투여를 시작했으며 투여 일정을 늘리기 위한 프로토콜 수정안을 제출했습니다.

PAS-004는 차별화된 MEK 억제제 프로필을 보여줍니다.

NF1 치료를 위한 1세대 MEK 억제제와 달리, 1일 2회 투약(BID)이 필요하고 반감기가 짧습니다(<8시간). PAS-004는 1일 1회 투약(QD)으로 약 70시간이라는 긴 반감기를 가지고 있어 장기적 표적 억제를 달성할 수 있는 잠재력이 있습니다. PK 프로파일은 정상 상태에서 일관된 혈장 수치를 보이며, 낮은 Cmax 대 Cmin 비율로 반영되어 Cmax 관련 독성 위험을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 이러한 결과는 NF1, 암 및 기타 MAPK 주도 기회에서 피부 및 신경총상 신경섬유종의 치료를 위한 임상 시험으로 PAS-004를 진행하는 데 대한 설득력 있는 근거를 제공합니다. 이 회사는 시험이 진행됨에 따라 주기적으로 추가 시험 업데이트를 제공할 것으로 예상합니다.

파시테아 테라퓨틱스 소개

파시테아 테라퓨틱스는 중추 신경계(CNS) 장애 및 RASopathies에 대한 혁신적인 치료법의 발견, 연구 및 개발에 중점을 둔 생명 공학 회사입니다. 신경 과학, 전환 의학 및 약물 개발 분야의 경험이 풍부한 전문가 팀과 함께 Pasithea는 신경 섬유종증 1형(NF1), 고형 종양 및 근위축성 측색 경화증(ALS)을 포함한 신경 장애의 치료를 위한 새로운 분자 엔티티를 개발하고 있습니다.